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我们期待新的免疫检查点给我们带来一个新的机会
发布时间:2023-06-21 11:39 点击次数:次 版权所有,请勿转载 进入专家答疑区>>>
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中科院院士董晨在第25屆上海世界生物技術與醫藥研討會開幕式上發表宗旨講演。圖片來源:BIO-FORUM 2023免疫檢查點抑製劑的面世,宣告了癌癥免疫醫治的新時代。但我國科學院院士、世

  中科院院士董晨在第25屆上海世界生物技術與醫藥研討會開幕式上發表宗旨講演。圖片來源:BIO-FORUM 2023免疫檢查點抑製劑的面世,宣告了癌癥免疫醫治的新時代。但我國科學院院士、世界著名免疫學家董晨指出,該療法面臨三大挑戰:一是存在相當多的免疫副反響;二是絕大多數實體瘤反響率偏低;三是T細胞耗竭問題。後兩者都提示還有其他的免疫檢查點存在。「PD-1藥物的機理是,短暫康復T細胞在腫瘤環境中的增殖和它的功能(殺傷腫瘤細胞),但這不能完全扭轉T細胞耗竭。咱們需要對T細胞耗竭的分子機製有進一步的認識,才能研製出比PD-1更有用的藥物。「6月13日,在第25屆上海世界生物技術與醫藥研討會(BIO-FORUM 2023)開幕式上,董晨發表宗旨講演,分享其在T細胞和免疫醫治範疇基礎研討轉化的最新效果。
  
  2020年8月,董晨辭去清華大學醫學院院長職務加盟上海交通大學,領銜興辦上海市免疫醫治立異研討院,推進免疫醫治的源頭立異和臨床疾病的研討。他一起仍是抗體藥立異企業鑫康合生物醫藥的科學創始人、首席科學顧問。
  
  就在董晨講演當日,鑫康合生物醫藥宣告,其自主研製的抗癌新藥XKH002在我國的臨床試驗請求獲批,四個月前,該藥也已在美國獲批進入臨床階段。據公司介紹,這是一款針對免疫檢查點分子B7S1的阻斷抗體,有助於康復和增強機體抗腫瘤免疫應答,具有廣譜抗癌的潛力,有望成為全球「first-in-class」(同類創始)新藥。
  
  董晨也在講演中發布了這則好消息,「咱們期待新的免疫檢查點給咱們帶來一個新的時機,關於PD-1不反響或許耐藥的病人,有新的藥物手法。」
  
  我國細胞醫治有望趕超美國人體有一類殺傷性T細胞(CD8+ T細胞),充任「免疫系統的職業殺手」,能夠辨認並消滅被病毒感染的細胞和腫瘤細胞。如今「大熱」的免疫檢查點抑製劑(PD-1/PD-L1),正是依托增強T細胞的抗腫瘤免疫應答,來打敗癌癥。
  
  2013年,《科學》(Science)雜誌將癌癥免疫醫治列為年度最重要的科學突破,「免疫學家醫治腫瘤的多年願望得到了實現。」董晨在講演中感嘆。他舉了TIL(腫瘤浸潤淋巴細胞)療法前驅斯蒂文·羅森伯格(Steven Rosenberg )和「CAR-T之父」卡爾·朱恩(CarlJune)的例子,從概念上看,這兩種療法都是采集人體殺傷性T細胞,在體外擴增和加工後,再回輸到病人體內。
  
  差異在於,血液瘤無法像實體瘤相同富集腫瘤特異性T細胞,因此朱恩想到的辦法是,利用病人外周血中的CD8+ T細胞,並讓它們「戴上一雙能夠辨認腫瘤細胞的眼睛」,董晨形象地描述。這副「眼睛」也就是CAR (嵌合抗原受體)基因,經過病毒載體被傳遞到T細胞中。
  
  董晨指出,由於療效傑出,現在全世界都在開發利用CD8+T細胞對抗腫瘤,「這是現在細胞醫治的基本格式。」最近,全球首個實體瘤TIL療法獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)優先審評資歷,上市在即。
  
  「從2016年開端,我國進行的臨床研討數量就超過了美國。現在我國細胞醫治和美國基本處於並跑階段,假如基礎研討、臨床試驗和監管政策上能夠合力,咱們國家是有或許跑到前面的。」在此,董晨特別提及我國立異藥企傳奇生物研製的BCMACAR-T細胞療法Carvykti(西達基奧侖賽)。在最近舉行的美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上,其最新臨床試驗數據顯現優於其他海外大型藥企的同類產品。(詳見澎湃科技報導:《ASCO調查|CAR-T細胞療法挺進前哨醫治,可及性仍是問題》)
  
  董晨表示,長三角在我國細胞醫治地圖中有著重要方位。他十分必定上一年11月上海多部門聯合發布的《上海市促進細胞醫治科技立異與工業開展行動方案(2022-2024 年)》,「非常高興看到上海把細胞醫治作為一個要點開展的範疇」,「期望未來更多的立異藥首先在上海落地,第一個由上海醫院的病人用上,這才是真實形成咱們生物醫藥的立異鏈條。」
  
  過敏性疾病增多,是免疫反響過強董晨指出,很多疾病的產生開展,都能夠歸因於免疫系統的紊亂和病變。2021年全球銷售額前十的藥物中有7個和免疫學相關。正是由於這樣重要的戰略地位,免疫學範疇也備受諾貝爾獎青睞。
  
  人體的免疫失衡分為兩種:免疫反響過弱或過強。很多自身免疫性疾病就屬後者。據估計,我國十分之一的人群患有自身免疫性疾病,包含類風濕關節炎、強直性脊柱炎、蕁麻疹、銀屑病等等。
  
  「現在越來越多人有過敏性疾病,尤其是嬰幼兒,這也是由於環境和社會的改變,咱們人體的免疫系統不能適應環境。」董晨說,能夠經過藥物手法,「把過強的免疫反響壓下來,來醫治這些疾病。」
  
  自2003年上市以來,「神藥」阿達木單抗在類風濕關節炎和銀屑病等疾病醫治上均獲得重大突破,成為全球「藥王」,「證明細胞因子已成為醫治慢性炎癥最首要也是最成功的靶點。」董晨介紹,近年來,靶向白細胞介素IL-17和IL-23的多款藥物,獲批多個適應癥,年銷售額也已突破100億美金。
  
  2005年和2009年,董晨實驗室先後參與發現了兩類新的輔助性T細胞:Th17細胞和Tfh細胞,成為相關範疇的奠基者和研討權威。IL-17和IL-23正是Th17細胞相關的細胞因子。
  
  爾後,董晨團隊對IL-17細胞因子宗族中的IL-17F的功能進行了深入研討,發現在敲除IL-17A(IL-17的原型)基因的基礎上敲除IL-17F基因,銀屑病模型小鼠的角質細胞增生進一步下降,皮膚安排炎癥也簡直消失。
  
  根據該研討,董晨興辦的鑫康合生物醫藥合作研製了國內第一款IL-17A/F單抗新藥(XKH004),有望成為「best-in-class」(同類最優)的銀屑病和強直性脊柱炎藥物。
  
  董晨在會上泄漏,現在該藥已在我國完結相關二期臨床,即將進入三期臨床階段。公司官網顯現,上一年12月完結的二期臨床研討初次分析,成功到達首要臨床研討結尾。
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